PENYAKIT KRABBE

 DEFINISI

Penyakit Krabbe adalah gangguan diwariskan yang menghancurkan lapisan pelindung (mielin) sel-sel saraf di otak dan sistem saraf. Dalam kebanyakan kasus, tanda-tanda dan gejala penyakit Krabbe berkembang pada bayi sebelum usia 6 bulan, dan penyakit biasanya menyebabkan kematian dengan usia 2 tahun. Ketika berkembang di anak-anak dan orang dewasa, penyakit dapat sangat bervariasi.

Tidak ada obat untuk penyakit Krabbe, dan perawatan berfokus pada perawatan suportif. Namun, transplantasi stem sel telah menunjukkan beberapa keberhasilan pada bayi yang dirawat sebelum timbulnya gejala dan beberapa anak-anak dan orang dewasa. Penyakit Krabbe mempengaruhi sekitar 1 dari 100.000 orang di Amerika Serikat. Hal ini juga dikenal sebagai globoid sel leukodystrophy.

GEJALA

Dalam kebanyakan kasus, tanda-tanda dan gejala penyakit Krabbe yang muncul selama beberapa bulan pertama kehidupan. Mereka mulai secara bertahap dan semakin memburuk.

Bayi

Tanda-tanda dan gejala awal dalam penyakit yang umum meliputi :

  • Kesulitan makan
  • Menangis tanpa sebab
  • Iritabilitas yang ekstrim
  • Demam tanpa tanda-tanda infeksi
  • Penurunan kewaspadaan
  • Penundaan dalam tahapan khas
  • Kejang otot
  • Hilangnya kontrol kepala
  • Sering muntah-muntah

Selama penyakit berlangsung, tanda-tanda dan gejala menjadi lebih parah. Mereka mungkin termasuk :

  • Kejang
  • Hilangnya kemampuan perkembangan
  • Kehilangan pendengaran dan penglihatan secara progresif
  • Otot-otot kaku, terbatas
  • Postur yang kaku, tetap
  • Hilangnya kemampuan untuk menelan dan bernafas secara progresif

Anak-anak dan orang dewasa

Ketika penyakit Krabbe berkembang kemudian di masa kanak-kanak atau selama masa dewasa, tanda-tanda dan gejala dapat bervariasi. Mereka mungkin termasuk :

  • Kehilangan penglihatan yang progresif
  • Kesulitan (ataxia)
  • Penurunan kecakapan berpikir
  • Hilangnya ketangkasan manual
  • Kelemahan otot

Sebagai aturan umum, semakin muda usia dimana penyakit Krabbe terjadi, semakin cepat penyakit berlangsung dan semakin besar kemungkinan itu akan mengakibatkan kematian. Beberapa orang didiagnosis selama masa remaja atau dewasa mungkin memiliki gejala yang kurang parah, dengan kelemahan otot sebagai kondisi utama. Mereka mungkin tidak memiliki gangguan keterampilan berpikir.

Kapan Anda harus menemui dokter

Tanda dan gejala awal penyakit Krabbe di masa kanak-kanak dapat menunjukkan sejumlah penyakit atau masalah perkembangan. Oleh karena itu, sangat penting untuk mendapatkan diagnosis yang cepat dan akurat jika anak Anda mengalami tanda-tanda atau gejala penyakit. Tanda dan gejala yang paling sering dikaitkan dengan anak-anak dan orang dewasa juga tidak spesifik untuk penyakit Krabbe dan memerlukan diagnosis tepat waktu.

PENYEBAB

Penyakit Krabbe ini disebabkan ketika seseorang mewarisi dua salinan (mutasi) gen berubah, satu salinan dari setiap orangtua. Sebuah gen yang menyediakan semacam cetak biru untuk memproduksi protein. Jika ada kesalahan dalam cetak biru ini, maka produk protein mungkin tidak bekerja dengan benar. Dalam kasus penyakit Krabbe, dua salinan mutasi gen tertentu menghasilkan sedikit atau tidak ada produksi enzim yang disebut galactocerebrosidase (GALC).

Enzim, seperti GALC, bertanggung jawab untuk memecah zat tertentu dalam pusat daur ulang sel (Lisosom). Penyakit Krabbe, pasokan pendek enzim GALC hasil akumulasi dari beberapa jenis lemak yang disebut galactolipids.

 Kerusakan sel-sel saraf

Galactolipids biasanya ada di sel-sel yang memproduksi dan mengelola lapisan pelindung sel-sel saraf (mielin). Namun, kelimpahan galactolipids memiliki efek beracun. Beberapa  Galactolipids memicu sel-sel yang membentuk selubung mielin untuk mereka.

Galactolipids lain diambil oleh sel khusus dalam sistem saraf yang disebut mikroglia. Proses pembersihan berlebihan galactolipids mengubah sel-sel ini yang biasanya membantu menjadi sel-sel abnormal, beracun yang disebut sel-sel globoid, yang mempromosikan peradangan merusak mielin. Hilangnya mielin (demyelination) mencegah sel-sel saraf mengirim dan menerima pesan.

FAKTOR RESIKO

Mutasi gen yang berhubungan dengan penyakit Krabbe hanya menyebabkan penyakit jika dua salinan mutasi gen yang diwarisi. Sebuah penyakit yang dihasilkan dari dua salinan bermutasi disebut gangguan resesif autosomal.

Jika setiap orang tua memiliki satu salinan gen yang bermutasi, risiko untuk anak akan sebagai berikut :

  • 25 persen kesempatan mewarisi dua salinan bermutasi, yang akan mengakibatkan penyakit
  • Kesempatan 50 persen untuk mewarisi hanya satu salinan bermutasi, yang akan mengakibatkan anak menjadi pembawa mutasi tetapi tidak akan mengakibatkan penyakit itu sendiri
  • 25 persen kesempatan mewarisi dua salinan gen yang normal

Pengujian genetik

Pengujian Genetik untuk memahami resiko memiliki anak dengan penyakit Krabbe dapat dianggapi dalam situasi tertentu:

  • Jika satu atau kedua orangtua mungkin pembawa mutasi gen GALC karena sejarah keluarga dikenal dengan penyakit Krabbe, beberapa mungkin ingin memiliki tes untuk memahami risiko dalam keluarga mereka sendiri.
  • Jika satu anak didiagnosis dengan penyakit Krabbe, sebuah keluarga dapat mempertimbangkan tes genetik untuk mengidentifikasi anak-anak lain yang bisa mengembangkan penyakit kemudian dalam hidup.
  • Jika orang tua yang dikenal sebagai operator, mereka dapat meminta prenatal tes genetik untuk menentukan apakah anak mereka cenderung untuk mengembangkan penyakit.
  • Operator dikenal, yang menggunakan fertilisasi in vitro, dapat meminta tes genetik dengan Telur dibuahi sebelum implantasi.

Pengujian genetik harus dipertimbangkan dengan cermat. Tanyakan kepada dokter Anda tentang layanan konseling genetik yang dapat membantu Anda memahami manfaat, batasan dan implikasi dari pengujian genetik.

KOMPLIKASI

Sejumlah komplikasi termasuk infeksi dan kesulitan pernafasan dapat berkembang pada anak-anak dengan penyakit Krabbe lanjutan. Dalam tahap penyakit, anak-anak menjadi lumpuh, terbatas di tempat tidur mereka dan akhirnya selang ke dalam keadaan vegetatif.

Kebanyakan anak-anak yang mengembangkan penyakit Krabbe di masa kanak-kanak mati sebelum usia 2 tahun, paling sering dari kegagalan pernapasan atau komplikasi imobilitas dan penurunan tajam otot. Anak-anak yang mengembangkan penyakit kemudian di masa kanak-kanak mungkin memiliki harapan hidup agak lama, biasanya antara dua dan tujuh tahun setelah diagnosis.

PERSIAPAN SEBELUM DIAGNOSIS

Dalam beberapa kasus, penyakit Krabbe didiagnosis pada bayi baru lahir dengan tes skrining sebelum gejala muncul. Percakapan dengan dokter dan spesialis dalam gangguan sistem saraf akan mulai segera setelah diagnosis dikonfirmasi.

Kunjungan bayi

Hal ini penting untuk membawa anak Anda ke semua kunjungan bayi yang dijadwalkan secara rutin dan janji tahunan selama masa kanak-kanak. Kunjungan ini adalah kesempatan bagi dokter anak Anda untuk memantau perkembangan anak Anda di bidang utama, termasuk :

  • Pertumbuhan
  • Otot
  • Kekuatan otot
  • Koordinasi
  • Postur
  • Keterampilan motorik tidak sesuai dengan usia
  • Kemampuan sensorik visi, mendengar dan menyentuh

Pertanyaan-pertanyaan yang Anda harus siap untuk menjawab selama pemeriksaan teratur yang mungkin termasuk:

  • Masalah apa yang Anda miliki tentang pertumbuhan atau pengembangan anak Anda?
  • Seberapa baik dia makan?
  • Bagaimana anak Anda menanggapi sentuhan?
  • Apakah anak Anda mencapai tonggak tertentu dalam pengembangan, seperti berguling, mendorong, duduk, merangkak, berjalan atau berbicara?

Mempersiapkan untuk mememui dokter

Jika Anda melihat dokter karena timbulnya gejala, Anda mungkin akan mulai dengan melihat dokter umum Anda atau dokter anak. Setelah evaluasi awal, dokter dapat mengarahkan Anda kepada seorang ahli saraf.

Bersiaplah untuk menjawab pertanyaan-pertanyaan berikut tentang gejala Anda atau atas nama anak Anda:

  • Apa tanda-tanda atau gejala yang Anda alami? Kapan mereka mulai?
  • Memiliki tanda-tanda atau gejala yang berubah dari waktu ke waktu?
  • Apakah Anda memperhatikan perubahan dalam perhatian anak Anda?
  • Apakah anak Anda punya demam?
  • Pernahkah Anda memperhatikan iritabilitas yang tidak biasa atau berlebihan?
  • Apakah Anda memperhatikan perubahan dalam kebiasaan makan?

Pertanyaan khusus untuk anak remaja atau orang dewasa dapat mencakup:

  • Apakah anak Anda mengalami perubahan dalam kinerja sekolah?
  • Anda mengalami kesulitan dengan tugas normal atau pekerjaan Anda?
  • Apakah Anda atau anak Anda sedang dirawat karena kondisi medis lainnya?
  • Apakah Anda atau anak Anda baru saja memulai obat baru?

TES DAN DIAGNOSIS

Dokter Anda akan melakukan pemeriksaan fisik umum dan menilai tanda-tanda dan gejala yang dapat menunjukkan penyakit saraf. Diagnosis penyakit Krabbe didasarkan pada serangkaian tes, yang mungkin termasuk yang berikut.

 Tes laboratorium

Sampel darah dan sampel kulit kecil (biopsi) akan dikirim ke laboratorium untuk menilai tingkat aktivitas enzim GALC. Tingkat aktivitas GALC sangat rendah menunjukkan penyakit Krabbe. Meskipun hasil membantu dokter membuat diagnosis, mereka tidak memberikan bukti seberapa cepat penyakit dapat berlanjut. Sebagai contoh, aktivitas GALC yang sangat rendah tidak selalu berarti bahwa kondisi akan maju pesat.

Tes pencitraan

Dokter dapat memesan satu atau lebih tes pencitraan yang dapat mendeteksi hilangnya mielin (demyelination) di daerah otak yang terpengaruh. Ini mungkin termasuk :

  • Magnetic resonance imaging (MRI), sebuah teknologi yang menggunakan gelombang radio dan Medan magnet untuk menghasilkan gambar 3-D rinci
  • Computerized tomography (CT), sebuah teknologi X-ray khusus yang menghasilkan gambar 2-D

Studi Saraf konduksi

Sebuah studi konduksi syaraf menilai tingkat di mana saraf melakukan sinyal pada dasarnya seberapa cepat dapat mereka mengirim pesan. Perangkat khusus mengukur waktu yang dibutuhkan impuls listrik untuk melakukan perjalanan dari satu titik pada tubuh yang lain. Ketika mielin terganggu, konduksi syaraf lebih lambat.

Pengujian genetik

Tes genetik dapat dilakukan dengan sampel darah untuk konfirmasi diagnosis. Ada bentuk varian mutasi gen yang menyebabkan penyakit Krabbe. Terutama jenis mutasi dapat memberikan beberapa petunjuk tentang penyakit tertentu.

Pemeriksaan bayi

Di beberapa negara, tes skrining untuk penyakit Krabbe adalah bagian dari satu set standar penilaian untuk bayi baru lahir. Tes skrining awal mengukur aktivitas enzim GALC. Jika aktivitas enzim yang rendah, tes tindak lanjut GALC dan tes genetik dilakukan.

Penggunaan tes skrining bayi relatif baru. Para peneliti masih bekerja untuk memahami bagaimana cara terbaik untuk menggunakan tes ini, seberapa baik tes mengakibatkan diagnosis yang akurat dan seberapa baik mereka memprediksi penyakit.

PERAWATAN DAN PENGOBATAN

Bagi bayi yang sudah mengembangkan gejala penyakit Krabbe, saat ini tidak ada pengobatan yang dapat mengubah penyakit. Pengobatan, oleh karena itu, berfokus pada mengelola gejala dan menyediakan perawatan suportif. Intervensi dapat mencakup berikut ini :

  • Obat-obatan antikonvulsan untuk mengelola kejang
  • Obat-obatan untuk mengurangi kelenturan otot dan mudah tersinggung
  • Terapi fisik untuk meminimalkan kerusakan otot
  • Dukungan nutrisi, seperti penggunaan tabung untuk memberikan cairan dan nutrisi langsung ke perut (lambung tabung)

Intervensi untuk anak remaja atau orang dewasa dengan bentuk penyakit yang lebih parah dapat mencakup:

  • Terapi fisik untuk meminimalkan kerusakan otot
  • Terapi untuk mencapai kemerdekaan sebanyak mungkin dengan kegiatan sehari-hari

Transplantasi sel induk

Hematopoietic stem cells adalah sel-sel khusus yang dapat berkembang menjadi semua jenis sel darah dalam tubuh. Sel-sel induk juga sumber mikroglia, puing-puing-makan sel-sel khusus yang tinggal dalam sistem saraf. Penyakit Krabbe, mikroglia berubah menjadi sel-sel globoid yang beracun.

Dalam transplantasi sel induk, donor stem sel disampaikan ke penerima aliran darah melalui tabung yang disebut kateter vena sentral. Sel induk donor membantu tubuh memproduksi mikroglia sehat yang dapat mengisi sistem saraf dan memberikan enzim GALC yang berfungsi. Perawatan ini dapat membantu memulihkan beberapa derajat produksi normal myelin dan pemeliharaan.

Terapi ini dapat meningkatkan hasil pada bayi jika pengobatan dimulai sebelum timbulnya gejala yaitu, ketika diagnosis hasil dari tes skrining bayi. Presymptomatic bayi menerima transplantasi sel induk telah memperlambat perkembangan penyakit, tetapi anak-anak ini masih mengalami kesulitan yang signifikan dengan pidato, berjalan dan keterampilan motorik lainnya. Anak-anak dan orang dewasa dengan gejala-gejala ringan juga dapat mengambil manfaat dari pengobatan ini.

Sumber-sumber untuk hematopoietic stem sel meliputi :

  • Darah tali pusat
  • Sumsum tulang donor
  • Donor sel induk darah (perifer)

CARA MENGATASI DAN DUKUNGAN

Organisasi yang menawarkan dukungan, sumber pengetahuan, jaringan dan layanan untuk keluarga dalam menghadapi penyakit krabbe